CBD : quels sont ses effets et ses applications selon la science ?

Le CBD, ou cannabidiol, est une molécule présente dans le cannabis, qui suscite un intérêt croissant pour ses potentiels effets thérapeutiques. Mais que dit la science sur le CBD ? Quelles sont ses origines, son histoire, ses propriétés et ses applications médicales ?

Qu’est-ce que le CBD ?

Le CBD est l’un des nombreux composés chimiques appelés cannabinoïdes, qui se trouvent dans la plante de cannabis (Cannabis sativa). Il s’agit du deuxième cannabinoïde le plus abondant dans la plante, après le THC (tétrahydrocannabinol), qui est responsable des effets psychoactifs du cannabis. Contrairement au THC, le CBD n’a pas d’effet euphorisant ou intoxicant, mais il interagit avec le système endocannabinoïde du corps humain, qui régule de nombreuses fonctions physiologiques et psychologiques.

Le CBD est extrait de la plante de cannabis sous forme d’huile ou de résine, qui peut ensuite être consommée par voie orale, inhalée, vaporisée ou appliquée sur la peau. Le CBD peut également être synthétisé en laboratoire, mais il est généralement préféré sous sa forme naturelle. Le CBD est légal dans de nombreux pays, à condition qu’il contienne moins de 0,2% ou 0,3% de THC selon les législations. En France, le CBD est autorisé à la vente sous certaines conditions, mais il n’est pas reconnu comme un médicament.

Quelle est l’origine du CBD ?

Le CBD a été découvert pour la première fois en 1940 par le chimiste américain Roger Adams et son équipe de l’université de l’Illinois. Ils ont réussi à isoler le CBD à partir d’un extrait éthanolique de chanvre (Minnesota wild), mais ils n’ont pas pu déterminer sa structure chimique exacte. Ils ont également cru à tort que le CBD était toxique¹.

Ce n’est qu’en 1963 que le chercheur israélien Raphael Mechoulam et son collaborateur Yechiel Gaoni ont élucidé la structure et la stéréochimie du CBD à partir d’un extrait de haschisch libanais². Ils ont également synthétisé le CBD et le THC pour la première fois en 1964³. Ces travaux ont permis d’ouvrir la voie aux recherches sur l’activité pharmacologique du CBD et des autres cannabinoïdes.

Quelles sont les propriétés pharmacologiques du CBD ?

Le CBD a une faible affinité pour les récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, qui sont présents dans le cerveau et dans tout l’organisme. Il agit plutôt comme un modulateur allostérique négatif de ces récepteurs, c’est-à-dire qu’il diminue leur capacité à être activés par d’autres cannabinoïdes comme le THC⁴. Le CBD augmente également la concentration synaptique de l’anandamide, un endocannabinoïde naturellement produit par l’organisme, en inhibant son transport et sa dégradation par l’enzyme FAAH (fatty acid amide hydrolase)⁵.

Par ailleurs, le CBD interagit avec d’autres récepteurs et canaux ioniques impliqués dans divers processus physiologiques et pathologiques. Par exemple, il se lie aux récepteurs sérotoninergiques 5-HT1A et 5-HT2A, qui sont impliqués dans la régulation de l’humeur, de l’anxiété, du sommeil et de la douleur⁶. Il se lie également aux récepteurs vanilloïdes TRPV1 et TRPV2, qui sont impliqués dans la perception de la température, de l’inflammation et de la nociception⁷. Il se lie aussi aux récepteurs opioïdes mu et delta, qui sont impliqués dans la modulation de la douleur et de la dépendance⁸. Il se lie enfin aux récepteurs PPAR-gamma, qui sont impliqués dans la régulation du métabolisme, de l’inflammation et de la neuroprotection⁹.

Le CBD est métabolisé principalement par le foie, via les enzymes du cytochrome P450, notamment le CYP3A4 et le CYP2C19. Il peut donc interagir avec d’autres médicaments qui sont également métabolisés par ces enzymes, comme les anticoagulants, les anticonvulsivants ou les antidépresseurs. Le CBD a une demi-vie d’élimination de 18 à 32 heures après une administration orale, et de 27 à 35 heures après une administration intraveineuse¹⁰.

Quelles sont les applications thérapeutiques du CBD ?

Le CBD fait l’objet de nombreuses études cliniques visant à évaluer son efficacité et sa sécurité dans le traitement de diverses maladies. Les résultats sont encore préliminaires et doivent être confirmés par des essais plus larges et plus rigoureux, mais ils suggèrent que le CBD pourrait avoir des effets bénéfiques dans les cas suivants :

• L’épilepsie : le CBD a montré une efficacité dans le traitement des formes sévères et réfractaires d’épilepsie, comme le syndrome de Dravet et le syndrome de Lennox-Gastaut, chez les enfants et les adultes. Le CBD réduit la fréquence et la sévérité des crises, et améliore la qualité de vie des patients. Le CBD est le principe actif du médicament Epidiolex, qui a été approuvé par la FDA en 2018 et par l’EMA en 2019 pour le traitement de ces syndromes^{11 12}.
• La schizophrénie : le CBD a montré une efficacité dans le traitement des symptômes positifs (hallucinations, délires) et négatifs (apathie, retrait social) de la schizophrénie, ainsi que dans l’amélioration des fonctions cognitives. Le CBD aurait des effets antipsychotiques comparables aux antipsychotiques classiques, mais avec moins d’effets secondaires. Le CBD pourrait agir en modulant la transmission dopaminergique et glutamatergique dans le cerveau^{13 14}.
• L’anxiété : le CBD a montré une efficacité dans le traitement des troubles anxieux, comme le trouble panique, le trouble obsessionnel-compulsif, le trouble de stress post-traumatique ou le trouble d’anxiété sociale. Le CBD réduit les symptômes d’anxiété, comme la peur, l’angoisse, l’évitement ou l’hyperactivité. Le CBD pourrait agir en activant les récepteurs sérotoninergiques 5-HT1A et en augmentant la neurogenèse hippocampique^{15 16}.
• La douleur : le CBD a montré une efficacité dans le traitement des douleurs chroniques, notamment neuropathiques, inflammatoires ou cancéreuses. Le CBD réduit l’intensité et l’impact de la douleur sur la qualité de vie des patients. Le CBD pourrait agir en inhibant la transmission nociceptive via les récepteurs TRPV1 et opioïdes, en réduisant l’inflammation via les récepteurs PPAR-gamma et en augmentant l’anandamide endogène^{17 18}.
• L’inflammation : le CBD a montré une efficacité dans le traitement des maladies inflammatoires chroniques, comme la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn ou la sclérose en plaques. Le CBD réduit les signes cliniques et biologiques de l’inflammation, comme la rougeur, l’oedème, la chaleur ou la production de cytokines pro-inflammatoires. Le CBD pourrait agir en modulant la réponse immunitaire via les récepteurs CB2 et PPAR-gamma^{19 20}.
• La neuroprotection : le CBD a montré une efficacité dans le traitement des maladies neurodégénératives, comme la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson ou la maladie de Huntington. Le CBD réduit la progression des lésions neuronales, comme l’accumulation de protéines anormales ou l’apoptose cellulaire. Le CBD pourrait agir en protégeant les neurones du stress oxydatif et en stimulant la neurogenèse et la synaptogenèse .