Utilisation d’antidépresseurs, infection pendant la grossesse liée à des changements neurodéveloppementaux chez les bébés, selon une étude —

Une équipe de neuroscientifiques UVA a découvert que les antidépresseurs couramment utilisés, connus sous le nom d’inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), peuvent interagir puissamment avec l’inflammation dans le corps de la mère due à des infections ou à d’autres sources. Chez les souris de laboratoire, cette interaction a provoqué des changements nocifs dans le placenta et la caduque – le lien direct entre la mère et l’enfant – et a affecté le cerveau en développement.

“Nos résultats suggèrent que [SSRIs] peut avoir des conséquences délétères lorsqu’il est mélangé à une infection, une inflammation, etc. “, a déclaré le chercheur principal John Lukens, PhD, du département UVA des neurosciences et de son centre d’immunologie cérébrale et gliale (BIG), ainsi que de l’UVA Brain Institute. ” Nos résultats pourraient aider à expliquer l’augmentation de la prévalence de l’autisme au cours des 20 dernières années, car cette période coïncide avec le déploiement de l’utilisation généralisée des ISRS dans les pays en développement.”

ISRS pendant la grossesse

Les ISRS sont couramment utilisés pendant la grossesse, étant prescrits à 80 % des femmes enceintes qui ont besoin de médicaments contre la dépression. Les médicaments sont largement considérés comme une option sûre pour gérer la dépression chez les femmes enceintes, bien qu’il existe des preuves qu’ils peuvent augmenter les risques d’accouchement prématuré ainsi que le risque de problèmes neurologiques et d’autres problèmes de santé chez les enfants.

Lukens et ses collaborateurs ont découvert que les ISRS peuvent interagir avec le système immunitaire de la mère pour produire une forte réaction inflammatoire à «l’interface materno-fœtale», le lien physique entre la mère et la progéniture pendant la grossesse.

La progéniture des mères exposées à l’inflammation a ensuite montré des changements de comportement basés sur le sexe, comme les comportements observés chez les personnes autistes, tels qu’une communication réduite et un intérêt réduit pour les interactions sociales. Ces modèles de souris sont largement utilisés comme outil de recherche important sur l’autisme.

“Nous avons identifié des signatures inflammatoires dans le placenta qui étaient en corrélation avec des changements neurologiques chez la progéniture adulte de mères qui ont rencontré un défi immunitaire pendant la grossesse”, a déclaré la chercheuse Kristine Zengeler, première auteure d’un nouvel article scientifique décrivant les résultats. “Ces signatures pourraient être utilisées pour aider à identifier des biomarqueurs et des cibles médicamenteuses pour aider à atténuer les conséquences neurodéveloppementales des facteurs de stress environnementaux prénataux, comme une réponse immunitaire.”

Des recherches antérieures ont montré que les infections, les troubles auto-immuns et d’autres conditions qui altèrent l’état immunitaire de la mère pendant la grossesse peuvent affecter le développement neurologique. Selon les chercheurs sur les UVA, les ISRS pourraient interagir avec cette inflammation et l’amplifier, entraînant des changements cérébraux permanents.

Les résultats ont du sens, disent les chercheurs, en raison de la façon dont les ISRS modifient la sérotonine dans le corps. La sérotonine est un important régulateur de l’humeur – elle est souvent considérée comme un produit chimique “de bien-être” dans le cerveau – mais c’est aussi un régulateur vital de la réponse immunitaire du corps. Les nourrissons en développement ne reçoivent de la sérotonine que de leur mère via le placenta dans les premiers stades de la grossesse, de sorte que la perturbation des niveaux de sérotonine chez la mère peut également avoir des conséquences pour le bébé.

Les chercheurs ont découvert que l’inflammation seule et en combinaison avec les ISRS modifiait les niveaux de sérotonine dans le placenta, mais dans des directions opposées. “Nous avons constaté que les mères qui ont rencontré un défi immunitaire pendant la grossesse ont montré une signature totalement différente dans le placenta lorsqu’elles étaient sous ISRS par rapport aux mères qui n’étaient pas sous ISRS”, a déclaré Zengeler. “Cela souligne l’importance de considérer l’ensemble de l’environnement prénatal, car les médicaments conçus pour atténuer l’inflammation peuvent avoir des conséquences imprévues sur le bébé s’ils sont combinés avec d’autres modulateurs, tels que les ISRS.”

Les chercheurs ont noté que les ISRS sont des outils importants pour gérer la dépression et ont souligné que les femmes enceintes ne devraient pas arrêter de les prendre sans consulter leur médecin. Au lieu de cela, les scientifiques demandent des études supplémentaires, éventuellement sur des sujets humains, pour déterminer comment les médicaments peuvent affecter la mère et l’enfant et pour mieux comprendre les interactions des ISRS et de l’inflammation.

“Le stress, la dépression et l’anxiété maternels non traités peuvent à eux seuls perturber le développement neurologique de la progéniture, contribuant à des résultats comportementaux et cognitifs indésirables”, écrivent les chercheurs. “Il sera donc de la plus haute importance de considérer à la fois les avantages relatifs et les conséquences potentielles des ISRS en tant qu’option thérapeutique pendant la grossesse.”

Résultats publiés

Les chercheurs ont publié leurs découvertes dans la revue scientifique Cerveau, comportement et immunité. L’équipe était composée de Zengeler, Daniel A. Shapiro, Katherine R. Bruch, Catherine R. Lammert, Hannah Ennerfelt et Lukens. Les chercheurs n’ont signalé aucun intérêt financier dans le travail.

Le laboratoire de Lukens a également récemment fait une découverte qui pourrait détenir la clé pour stimuler la capacité du cerveau à combattre la maladie d’Alzheimer et la sclérose en plaques.

Les dernières recherches du laboratoire ont été soutenues par l’Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux des National Institutes of Health, subvention R01NS106383 ; l’Institut national de la santé mentale, subvention R21MH120412-01 ; l’initiative de recherche sur l’autisme de la Fondation Simons, prix pilote 515305 ; et la Fondation de la famille Owens. De plus, les membres de l’équipe de recherche ont été soutenus par les subventions de formation en biologie cellulaire et moléculaire 1T32GM139787-01-35 et T32GM008136, les bourses Wagner, les prix Double Hoo et une bourse Harrison.