Transporter des anticorps à travers la barrière hémato-encéphalique pour traiter la maladie d’Alzheimer
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Parfois, les meilleures choses de la vie arrivent par hasard, lorsque nous nous trouvons au bon endroit au bon moment. Aujourd’hui, des chercheurs japonais ont trouvé un moyen de s’assurer que les nouveaux médicaments sont administrés au bon endroit dans le corps et au bon moment de la progression de la maladie, afin qu’ils aient le meilleur effet.
Dans une étude publiée récemment dans le Journal de la nanobiotechnologiedes chercheurs dirigés par l’Université médicale et dentaire de Tokyo (TMDU) ont révélé qu’un nouveau système d’administration délivre le traitement là où il est le plus nécessaire dans un modèle murin de la maladie d’Alzheimer (MA).
La MA est une maladie neurodégénérative courante qui provoque la démence. Elle se caractérise par l’accumulation d’une protéine appelée amyloïde β (Aβ) dans le cerveau, et un certain nombre de formes toxiques différentes d’Aβ ont été identifiées qui altèrent la fonction cérébrale, notamment les oligomères Aβ (AβOs).
“Plusieurs essais cliniques ont tenté d’utiliser un anticorps anti-Aβ pour traiter la MA, mais les résultats n’ont pas été satisfaisants”, déclare l’auteur principal de l’étude, Akiko Amano. “Une explication potentielle à cela est que la barrière hémato-encéphalique (BBB) empêche la plupart des anticorps de pleine longueur de pénétrer dans le cerveau.”
Pour relever ce défi, les chercheurs ont précédemment développé des nanomicelles polymères glucosylées (liées au sucre), qui sont de minuscules boules creuses qui pourraient traverser avec succès la BHE par transcytose dans les cellules endothéliales capillaires du cerveau de souris ; ce processus a été médié par le glucose-transporter-1 et induit par une augmentation de la glycémie après que les souris aient connu des conditions de jeûne. Dans cette étude, Takanori Yokota et ses collègues ont rempli des PM avec des fragments d’un anticorps anti-AβO, les ont injectés dans un modèle murin de MA et ont évalué les effets sur le cerveau et sur le comportement.
“Les résultats étaient très clairs”, explique l’auteur principal Nobuo Sanjo. “L’administration de fragments d’anticorps anti-AβO par l’intermédiaire de PM a considérablement réduit les quantités de diverses espèces Aβ toxiques. De plus, les plaques Aβ qui se sont formées étaient plus petites et moins denses que celles observées chez les souris non traitées.”
Ensuite, les chercheurs ont analysé le comportement des souris et ont découvert que les souris traitées avec les PM remplies de fragments d’anticorps avaient un meilleur apprentissage et une meilleure mémoire spatiale que les souris non traitées. “Nos résultats suggèrent que la fourniture de niveaux suffisants d’anticorps au cerveau à l’aide de PM peut réduire les espèces Aβ toxiques et ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer chez la souris”, déclare Amano.
Étant donné que l’échec des anticorps anti-Aβ à améliorer la fonction cognitive dans les essais cliniques humains était probablement dû à un apport insuffisant d’anticorps dans le cerveau, les fragments d’anticorps encapsulés dans les PM pourraient représenter un moyen efficace de prévenir la progression de la MA. De plus, de nouveaux candidats pour le traitement de la MA qui dégradent les Aß toxiques et réduisent leurs effets toxiques pourraient également être administrés au cerveau en utilisant le même système basé sur les PM.
