Découverte de la voie du signal dans le cerveau qui contrôle la prise alimentaire


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  • Un groupe de chercheurs a développé une approche entièrement nouvelle pour traiter les troubles de l’alimentation. Les scientifiques ont montré qu’un groupe de cellules nerveuses dans l’hypothalamus (appelées AgRP, neurones peptidiques liés à l’agouti) contrôlent la libération de lysophospholipides endogènes, qui à leur tour contrôlent l’excitabilité des cellules nerveuses dans le cortex cérébral, qui stimule la prise alimentaire. Dans ce processus, l’étape cruciale de la voie de signalisation est contrôlée par l’enzyme autotaxine, qui est responsable de la production d’acide lysophosphatidique (LPA) dans le cerveau en tant que modulateur de l’activité du réseau. L’administration d’inhibiteurs d’autotaxine peut ainsi réduire de manière significative à la fois l’apport alimentaire excessif après le jeûne et l’obésité chez les modèles animaux. L’article « Les neurones AgRP contrôlent le comportement de prise alimentaire au niveau des synapses corticales via des lysophospholipides dérivés de la périphérie » est maintenant paru dans Métabolisme naturel.

    Les troubles de l’alimentation et en particulier l’obésité sont l’une des causes les plus fréquentes de diverses maladies dans les sociétés industrialisées du monde entier, en particulier les maladies cardiovasculaires entraînant des incapacités permanentes ou des issues fatales telles que les crises cardiaques, le diabète ou les accidents vasculaires cérébraux. L’Institut Robert Koch a rapporté en 2021 que 67% des hommes et 53% des femmes en Allemagne étaient en surpoids. 23 pour cent des adultes sont gravement en surpoids (obèses). Les tentatives d’influencer le comportement alimentaire avec des médicaments se sont jusqu’à présent avérées inefficaces. Une nouvelle thérapie modulant l’excitabilité des réseaux qui contrôlent le comportement alimentaire serait une étape décisive vers le contrôle de cette obésité généralisée.

    L’équipe de recherche a constaté une augmentation du taux d’obésité et du diabète de type II chez les personnes présentant une altération de la signalisation synaptique de l’APL. Un groupe dirigé par le professeur Johannes Vogt (Faculté de médecine, Université de Cologne), le professeur Robert Nitsch (Faculté de médecine, Université de Münster) et le professeur Thomas Horvath (Yale School of Medicine, New Haven, USA) a maintenant montré que le contrôle de l’excitabilité des neurones du cortex cérébral par le LPA joue un rôle essentiel dans le contrôle du comportement alimentaire : les neurones AgRP régulent la quantité de lysophosphatidylcholine (LPC) dans le sang. Par transport actif, le LPC atteint le cerveau, où il est converti par l’enzyme autotaxine (ATX) en LPA, qui est actif au niveau de la synapse. Les signaux synaptiques LPA stimulent des réseaux spécifiques dans le cerveau, entraînant ainsi une augmentation de l’apport alimentaire.

    Dans le modèle murin, après une période de jeûne, une augmentation du LPC dans le sang a entraîné une augmentation du LPA stimulant dans le cerveau. Ces souris ont montré un comportement typique de recherche de nourriture. Les deux pourraient être normalisés en administrant des inhibiteurs de l’autotaxine. Les souris obèses, en revanche, perdaient du poids lorsque ces inhibiteurs étaient administrés en continu. Johannes Vogt a expliqué: «Nous avons constaté une réduction significative de l’apport alimentaire excessif et de l’obésité grâce à la mutation génétique et à l’inhibition pharmacologique de l’ATX. Nos découvertes fondamentales sur l’excitabilité du cerveau contrôlée par l’APL, sur lesquelles nous travaillons depuis des années, jouent donc également un rôle central pour le comportement alimentaire. Robert Nitsch considère les résultats comme une étape importante vers le développement de nouveaux médicaments: «Les données montrent que les personnes dont la voie de signalisation synaptique LPA est perturbée sont plus susceptibles d’être en surpoids et de souffrir de diabète de type II. C’est une forte indication d’un éventuel succès thérapeutique des inhibiteurs de l’ATX, que nous développons actuellement avec l’Institut Hans Knöll à Iéna pour une utilisation chez l’homme.

    Ces découvertes sur le contrôle de l’excitation des réseaux neuronaux dans le comportement alimentaire par les lysophospholipides et les nouvelles possibilités thérapeutiques qu’elles suggèrent pourraient à l’avenir contribuer non seulement au traitement des troubles alimentaires, mais aussi des maladies neurologiques et psychiatriques.

    Source de l’histoire :

    Matériaux fourni par Université de Cologne. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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