Les taux sériques de TDP-43 peuvent aider à identifier les changements neuropathologiques courants associés à la démence frontotemporale


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  • La démence frontotemporale (DFT) est l’une des causes les plus fréquentes de démence progressive chez les personnes en âge de travailler. Cependant, établir un diagnostic et un pronostic est souvent difficile car le spectre de la démence frontotemporale comprend plusieurs sous-types qui diffèrent en termes de symptômes, de génétique et de neuropathologie, c’est-à-dire de modifications cérébrales associées à la maladie. En règle générale, les protéines qui s’accumulent dans le cerveau des patients atteints de DFT et endommagent leurs neurones sont soit des protéines TDP-43, soit des protéines tau. Comprendre les changements neuropathologiques chez les patients déjà au stade du diagnostic serait particulièrement utile pour évaluer leur pronostic et les futurs traitements possibles.

    Une étude récente de l’Université de Finlande orientale, de l’Université d’Oulu et de l’Université de Brescia en Italie a cherché à identifier les patients FTD présentant une accumulation de TDP-43 à partir d’une grande cohorte de patients, qui comprenait tous les sous-types les plus courants de la maladie. Les niveaux de TDP-43 ont été mesurés à partir d’échantillons de sang de patients à l’aide d’une technologie sensible à une seule molécule (Simoa).

    Les chercheurs ont constaté que les taux sériques de TDP-43 étaient considérablement plus faibles chez les patients porteurs du C9orf72 expansion répétée ou avec une maladie des motoneurones. Des études antérieures ont montré que ces patients accumulent généralement la protéine TDP-43 dans leur cerveau. Des niveaux inférieurs de TDP-43 n’ont pas été observés chez les porteurs de MAPT mutations, qui ont généralement une accumulation de tau dans leur cerveau.

    « Nos méthodes de diagnostic actuelles ne sont pas suffisamment sensibles ou précises pour différencier les patients atteints de neuropathologie TDP-43 des autres patients atteints de démence frontotemporale. Cependant, cette étude montre que le TDP-43 est un biomarqueur potentiellement utile à cette fin, si des méthodes d’analyse plus spécifiques et sensibles peut être développé », déclare le chercheur postdoctoral et co-auteur principal Kasper Katisko, MD, PhD, de l’Université de Finlande orientale.

    À l’avenir, il est probable qu’un simple échantillon de sang puisse être utilisé pour différencier les sous-types neuropathologiques réels de la démence frontotemporale et d’autres formes de démence également. Cela rendra les diagnostics différentiels de plus en plus rapides et précis, permettant le développement d’interventions spécifiques au patient affectant la progression de la maladie.

    Les conclusions ont été publiées dans Recherche et thérapie sur la maladie d’Alzheimer. Le projet a été dirigé par le directeur de recherche Annakaisa Haapasalo à l’Institut AI Virtanen pour les sciences moléculaires et par le directeur de recherche Eino Solje à l’Institut de médecine clinique de l’Université de Finlande orientale.

    Le projet a été financé par la Fondation médicale finlandaise, la Fondation médicale finno-norvégienne, la Fondation Olvi, la Fondation Maire Taponen, la Fondation Päivikki et Sakari Sohlberg, la Fondation Yrjö Jahnsson, la Fondation culturelle finlandaise, la Fondation Maud Kuistila Memorial, le Fondation finlandaise du cerveau, Orion Research Foundation, Instrumentarium Science Foundation, Sigrid Jusélius Foundation, Academy of Finland et Finnish Association for Supporting ALS Research. Le projet fait partie des recherches du consortium FinFTD sur la démence frontotemporale.

    Source de l’histoire :

    Matériaux fourni par Université de Finlande orientale. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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