Des chercheurs cartographient la cible de stimulation cérébrale profonde pour la maladie d’Alzheimer


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  • La maladie d’Alzheimer (MA) est la cinquième cause de décès chez les adultes de plus de 65 ans. Alors que de nombreux traitements potentiels pour la maladie neurodégénérative se concentrent sur le développement de médicaments pour cibler les principaux coupables, une approche relativement nouvelle vise à traiter plus directement le cerveau. La stimulation cérébrale profonde (DBS) est une technique neurochirurgicale consistant à exciter électriquement les circuits cérébraux pour atténuer les symptômes de troubles tels que la maladie de Parkinson et le trouble obsessionnel-compulsif. L’utilisation préliminaire de la DBS chez les patients atteints de MA a produit des résultats mitigés, avec des variations dans les résultats cognitifs. Ces résultats différents peuvent être dus à des écarts dans le placement des électrodes entre les patients. Des chercheurs du Brigham and Women’s Hospital, un membre fondateur du système de santé Mass General Brigham, ont comparé les cibles de SCP chez des patients atteints de MA précédemment traités sur sept sites internationaux, et ont découvert que la stimulation de l’intersection de deux réseaux cérébraux particuliers était corrélée à de meilleurs résultats pour les patients que la stimulation de sites voisins. . Les conclusions sont publiées dans Communication Nature.

    « Peu de patients atteints de la maladie d’Alzheimer ont été traités avec DBS, et donc isoler un réseau ciblable et montrer qu’il pouvait être prédictif des résultats des patients était passionnant », a déclaré l’auteur correspondant Andreas Horn, MD, PhD, du Center for Brain Circuit Therapeutics. « Nous avons affiné un site DBS optimal, que les futurs essais cliniques de DBS pourraient désormais utiliser à l’avenir. Si davantage de patients sont stimulés dans cette région, nous pourrions voir des preuves plus claires dans l’ensemble du groupe soutenant l’efficacité de DBS. »

    Avec la collaboration de collègues du Toronto Western Hospital et de six autres centres, quarante-six patients atteints de MA légère traités par DBS au fornix (fx-DBS) ont été inclus dans cette étude. Le fornix est une structure essentielle impliquée dans la formation de la mémoire. Les chercheurs de Brigham ont développé un logiciel capable d’enregistrer avec précision les sites fx-DBS de patients individuels dans une carte standardisée du cerveau. À partir de là, les chercheurs ont calculé la cible associée aux résultats cliniques optimaux et déterminé quelles modulations des voies locales et des réseaux du cerveau entier ont conduit aux meilleurs résultats. L’amélioration cognitive a été associée au DBS à l’interface directe entre le fornix et le noyau du lit de la strie terminale (impliqué dans les réponses émotionnelles et comportementales), les connexions des voies au circuit de Papez jouant également un rôle (ce circuit se connecte à l’hippocampe, un centre majeur de formation de la mémoire).

    En utilisant une approche inspirée de la littérature sur l’apprentissage automatique, les chercheurs ont validé leurs résultats dans une cohorte test de 18 patients, dont les données avaient été exclues des premières étapes de la recherche. Ils ont développé un modèle capable de déterminer avec précision les résultats cliniques chez ces 18 patients en fonction de l’endroit où les électrodes avaient été placées pendant leurs procédures fx-DBS.

    Les auteurs soulignent qu’il s’agissait d’une étude rétrospective et qu’une validation prospective est nécessaire pour confirmer davantage leurs résultats. Ils soulignent que la neurodégénérescence progressera même chez les patients qui répondent bien au fx-DBS, mais la procédure peut potentiellement améliorer les symptômes.

    Alors que les essais cliniques de DBS se poursuivent, les chercheurs cherchent à collaborer davantage avec les centres qui mènent des DBS pour mieux définir les réseaux ciblables pour la MA. Ils sont également intéressés à étudier plus avant les circuits exacts impliqués dans la formation de la mémoire basée sur les lésions d’AVC qui conduisent au déclin cognitif.

    « Les données que nous avons utilisées dans cette étude sont uniques, et ce fut un honneur que l’équipe nous les ait confiées afin que nous puissions appliquer les méthodes que nous avons développées au cours des dix dernières années pour identifier les sites du cerveau qui comptent le plus pour DBS dans J.-C. », a déclaré Horn. « C’est encore de la science fondamentale, mais cela peut donner de l’espoir en termes de traitements potentiels qui, s’ils sont appliqués correctement, pourraient conduire à des améliorations symptomatiques. »

    Financement : Horn est soutenu par les National Institutes of Health (R01 13478451, 1R01NS127892-01 & 2R01 MH113929), le New Venture Fund (FFOR Seed Grant), la Fondation allemande pour la recherche (424778381 — TRR 295) et le Programme commun de l’UE — Recherche sur les maladies neurodégénératives.

    Source de l’histoire :

    Matériaux fourni par Hôpital Brigham et pour femmes. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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