Nouveau soutien pour un déficit en sérotonine dans la dépression

L’étude paraît dans Psychiatrie biologiqueédité par Elsevier.

La dépression fait partie des maladies mentales et des causes d’invalidité les plus courantes dans le monde. Malgré le manque de preuves directes d’une perturbation de la signalisation de la sérotonine dans le cerveau déprimé, les médicaments utilisés pour traiter la dépression ciblent massivement le système de signalisation de la sérotonine pour augmenter la sérotonine extracellulaire, également connue sous le nom de 5-hydroxytryptamine (5-HT). Environ la moitié seulement des patients répondent aux antidépresseurs et moins de 30 % connaissent une rémission totale. Une meilleure compréhension de la dynamique de la 5-HT dans la dépression pourrait aider à orienter des thérapies plus efficaces.

“Notre réflexion sur le rôle de la sérotonine dans la dépression a considérablement évolué au cours de la dernière décennie. Nous pensions autrefois que les modifications de la sérotonine pouvaient expliquer l’intégralité de la dépression. Lorsque cette simple hypothèse ne pouvait plus être soutenue, certains étaient enclins à rejeter tout rôle pour sérotonine dans la dépression », a déclaré John Krystal, MD, rédacteur en chef de Psychiatrie biologique. “L’étude actuelle fournit un nouveau soutien important pour une exploration plus approfondie du rôle de la sérotonine dans la dépression. C’est particulièrement opportun, car des médicaments ciblant les récepteurs de la sérotonine, tels que les psychédéliques, sont explorés en tant que nouveaux traitements potentiels pour les troubles de l’humeur.”

L’étude, menée par Invicro, une organisation mondiale de recherche sous contrat d’imagerie, en collaboration avec des chercheurs de l’Imperial College de Londres, du King’s College de Londres, de l’Université de Copenhague et de l’Université d’Oxford, a utilisé une nouvelle technique d’imagerie pour examiner directement l’ampleur de la sérotonine. libéré des neurones en réponse à un défi pharmacologique. Dans des travaux antérieurs, ces chercheurs ont été les pionniers de l’utilisation de la tomographie par émission de positrons (TEP) avec le radioligand [¹¹C]Cimbi-36 pour détecter la libération de sérotonine. Dans la présente étude, les chercheurs ont appliqué cette méthodologie pour comparer la libération de sérotonine chez 17 patients souffrant de dépression et 20 personnes en bonne santé.

David Erritzoe, MRCPsych, PhD, auteur principal de l’article, a déclaré : “Cette étude a utilisé une méthode nouvelle et plus directe pour mesurer la sérotonine dans le cerveau humain vivant, et les résultats suggèrent une réduction du fonctionnement de la sérotonine (libération) dans la dépression. Cette méthode d’imagerie , en combinaison avec des méthodes similaires pour d’autres systèmes cérébraux, a le potentiel de nous aider à mieux comprendre les réponses thérapeutiques variables – parfois limitées ou même absentes – que les personnes souffrant de dépression ont aux médicaments antidépresseurs.”

Les participants souffrant de dépression et les témoins sains ont subi une TEP avec [¹¹C]Cimbi-36 pour mesurer la disponibilité des récepteurs 5-HT2A dans le cortex frontal ; les deux groupes ne différaient pas significativement au départ. Les deux groupes ont ensuite reçu une dose de d-amphétamine, un médicament stimulant qui agit pour augmenter la concentration de 5-HT à l’extérieur des neurones, où il interagit avec les récepteurs 5-HT2A et réduit la liaison de [¹¹C]Cimbi-36. Lors d’une deuxième session de balayage trois heures après l’administration du médicament, les participants témoins en bonne santé avaient considérablement réduit la disponibilité des récepteurs 5-HT2A, indiquant une augmentation des niveaux de sérotonine. Les participants souffrant de dépression, cependant, n’ont pas montré de diminution significative du potentiel de liaison, ce qui suggère qu’ils avaient une capacité de libération de sérotonine émoussée dans les régions clés du cerveau.

L’étude n’a trouvé aucune relation entre la gravité de la dépression et l’ampleur des déficits de la capacité de libération de la sérotonine. Il convient de noter que tous les patients étaient exempts de médicaments antidépresseurs et que 11 des 17 n’avaient jamais reçu de traitement antidépresseur, ce qui indique qu’une faible capacité de libération de sérotonine est une caractéristique de la dépression plutôt qu’un résultat du traitement antidépresseur.

Cette première évaluation directe des niveaux de sérotonine dans le cerveau des individus souffrant de dépression est une avancée majeure pour mettre un terme aux spéculations remettant en cause l’implication de la neurotransmission sérotoninergique dans la pathologie de la dépression. La dépression est un trouble à multiples facettes qui peut avoir de multiples causes, et différents sous-types peuvent impliquer plusieurs systèmes de neurotransmetteurs. Il est peu probable que le dysfonctionnement sérotoninergique explique toutes les caractéristiques cliniques rencontrées dans ce trouble. Néanmoins, cette étude démontre que des déficits sérotoninergiques sont présents chez les personnes déprimées non médicamentées.

Eugenii Rabiner, MBBCh, FCPsych SA, chez Invicro et auteur principal de l’article, a déclaré : « Il a fallu plus de 20 ans à notre domaine pour développer une méthode permettant de mesurer la libération de sérotonine dans le cerveau humain vivant. Je suis très heureux que nous réussi à développer cette méthode et à l’appliquer pour clarifier cet aspect important de la physiopathologie de la dépression. J’espère que nous pourrons utiliser cette technique à l’avenir pour explorer les différents symptômes de la dépression, ainsi que les déficits sérotoninergiques trouvés dans d’autres conditions, telles que la maladie de Parkinson maladie.”

Source de l’histoire :

Matériaux fourni par Elsevier. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.