Les cellules immunitaires du cerveau et du liquide céphalo-rachidien deviennent dérégulées et “un peu en colère” à mesure que nous vieillissons

Mais le LCR a une autre fonction critique, bien que moins connue : il fournit également une protection immunitaire au cerveau. Pourtant, cette fonction n’a pas été bien étudiée.

Une étude de Northwestern Medicine sur le LCR a découvert son rôle dans les troubles cognitifs, comme la maladie d’Alzheimer. Cette découverte fournit un nouvel indice sur le processus de neurodégénérescence, a déclaré l’auteur principal de l’étude, David Gate, professeur adjoint de neurologie à la Northwestern University Feinberg School of Medicine.

L’étude sera publiée le 13 décembre dans Cellule.

L’étude a révélé que, à mesure que les gens vieillissent, leur système immunitaire du LCR devient dérégulé. Chez les personnes atteintes de troubles cognitifs, comme celles atteintes de la maladie d’Alzheimer, le système immunitaire du LCR est radicalement différent de celui des individus en bonne santé, a également découvert l’étude.

“Nous avons maintenant un aperçu du système immunitaire du cerveau avec un vieillissement sain et une neurodégénérescence”, a déclaré Gate. “Ce réservoir immunitaire pourrait potentiellement être utilisé pour traiter l’inflammation du cerveau ou être utilisé comme diagnostic pour déterminer le niveau d’inflammation cérébrale chez les personnes atteintes de démence.”

“Nous fournissons une analyse approfondie de cet important réservoir immunologique du cerveau sain et malade”, a déclaré Gate. Son équipe partage les données publiquement et ses résultats peuvent être recherchés en ligne.

Pour analyser le LCR, l’équipe de Gate à Northwestern a utilisé une technique sophistiquée appelée séquençage d’ARN unicellulaire. Ils ont dressé le profil de 59 systèmes immunitaires de CSF d’un éventail d’âges en prélevant le CSF des épines des participants et en isolant leurs cellules immunitaires.

La première partie de l’étude a examiné le LCR chez 45 personnes en bonne santé âgées de 54 à 83 ans. La deuxième partie de l’étude a comparé ces résultats dans le groupe sain au LCR chez 14 adultes souffrant de troubles cognitifs, comme déterminé par leurs mauvais scores aux tests de mémoire.

L’équipe de scientifiques de Gate a observé des changements génétiques dans les cellules immunitaires du LCR chez des personnes âgées en bonne santé, ce qui a rendu les cellules plus activées et enflammées avec l’âge avancé.

“Les cellules immunitaires semblent être un peu en colère chez les personnes âgées”, a déclaré Gate. “Nous pensons que cette colère pourrait rendre ces cellules moins fonctionnelles, entraînant une dérégulation du système immunitaire du cerveau.”

Dans le groupe des personnes atteintes de troubles cognitifs, les lymphocytes T enflammés se sont clonés et ont afflué dans le LCR et le cerveau comme s’ils suivaient un signal radio, a déclaré Gate. Les scientifiques ont découvert que les cellules avaient une surabondance d’un récepteur cellulaire – CXCR6 – qui agit comme une antenne. Ce récepteur reçoit un signal – CXCL16 – des cellules microgliales du cerveau en dégénérescence pour entrer dans le cerveau.

“Il se pourrait que le cerveau dégénéré active ces cellules et les amène à se cloner et à s’écouler vers le cerveau”, a déclaré Gate. “Ils n’ont pas leur place là-bas, et nous essayons de comprendre s’ils contribuent aux dommages au cerveau.”

Gate a déclaré que son “objectif futur est de bloquer ce signal radio ou d’empêcher l’antenne de recevoir ce signal du cerveau. Nous voulons savoir ce qui se passe lorsque ces cellules immunitaires sont empêchées d’entrer dans le cerveau avec une neurodégénérescence”.

Le laboratoire de Gate continuera à explorer le rôle de ces cellules immunitaires dans les maladies du cerveau comme la maladie d’Alzheimer. Ils prévoient également de s’étendre à d’autres maladies, telles que la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

Ce travail a été en partie soutenu par une subvention du National Institute on Aging (NIA) A R01AG078713-01, un 10x Genomics Early Career Investigator Award, un National Institute of Neurologic Disease and Stroke K99/R00 Pathway to Independence Award NS112458-01A1, NIA R01AG045034 05, la NIA a financé Stanford ADRC P50AG047366 et P30AG066515, R01AG048076, tous les National Institutes of Health.

Un autre soutien provenait de la subvention ADRC P30 AG062429 de l’UC San Diego Shiley-Marcos et d’un projet pilote via l’ADRC 1P30AG072977-01 de la Northwestern University. Les autres soutiens provenaient d’un Irene Diamond Fund/AFAR Postdoctoral Transition Award in Aging, du Cure Alzheimer’s Fund, de l’Alzheimer’s Association ADSF-21-818117 et de la NOMIS Foundation, NIA R01AG045034 05, de la NIA financée par Stanford ADRC P50AG047366 et P30AG066515, R01AG048076, UC San Diego Shiley-Marcos ADRC P30 AG062429, et un projet pilote par le biais de la Northwestern University ADRC 1P30AG072977-01.