La durée de liaison au transporteur de la dopamine fait la différence

Dans une série d’études in-vitro et in-vivo, ainsi que des simulations informatiques, l’équipe a étudié les effets pharmacologiques de divers psychostimulants, utilisés médicalement, mais aussi abusés, qui interagissent avec le transporteur de la dopamine. Ceux-ci comprennent, entre autres, des substances telles que l’α-pyrrolidinovalerophenon (également connu sous le nom d’a-PVP ou “Flakka”) et la 3,4-méthylènedioxypyrovalérone (également connue sous le nom de MDPV ou “Cloud9”), ainsi que le psychostimulant classique cocaïne et le méthylphénidate, un médicament couramment utilisé pour traiter le TDAH (trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité).

“Dans nos modèles de culture cellulaire, certaines de ces substances ont montré un effet persistant prononcé que nous avons ensuite pu voir également dans les modèles de souris in vivo”, rapporte le responsable de l’étude, Harald Sitte de l’Institut de pharmacologie du MedUni Vienna. Centre de physiologie et de pharmacologie, à partir de l’analyse des relations pharmacologiques exactes : “Selon nos recherches, c’est la durée de liaison au transporteur de la dopamine qui fait ici la différence.”

Rôle central du transporteur de la dopamine

Les transporteurs de la dopamine sont des protéines responsables de la recapture du neurotransmetteur dopamine. En tant que messager, qui transmet des signaux entre les cellules nerveuses, la dopamine contrôle les réactions émotionnelles, mentales, mais aussi motrices dans le cerveau. Elle est également connue sous le nom de soi-disant hormone du bien-être qui nous permet de ressentir le bonheur. Des problèmes neuropsychiatriques surviennent si trop ou trop peu de dopamine est disponible. Les conditions associées à la dopamine peuvent être induites à la fois par des médicaments et par l’abus en raison du fonctionnement des psychostimulants. Les transporteurs de dopamine et les niveaux de dopamine jouent un rôle central dans le développement des troubles liés à l’utilisation de substances.

“Nos résultats permettent de conclure que les substances que nous avons recherchées interagissent avec le transporteur de la dopamine à des degrés différents et pour des durées variables”, explique le premier auteur, Marco Niello du Centre de physiologie et de pharmacologie du MedUni Vienna. “Ceci, à son tour, forme le fond moléculaire des différences de durée et d’intensité des effets de divers psychostimulants”, ajoute Sitte, avant d’expliquer la pertinence médicale, voire sociale, de l’étude menée en collaboration. avec le National Institute of Drug Abuse de Baltimore, la Paracelsus Medical University de Salzbourg, ainsi que l’Université de Copenhague : “Les résultats de nos recherches nous permettront de faire de meilleures prédictions à l’avenir sur le mode d’action et les effets indésirables des nouvelles et des drogues illicites inexplorées, et contribuer ainsi à une protection plus durable de la population. De plus, les résultats de notre étude peuvent constituer la base de recherches supplémentaires pour améliorer l’application thérapeutique des psychostimulants.