Nouvelle cible thérapeutique pour le traitement des maladies mentales

Dans un article récemment publié en ligne dans Communication Naturele Dr Tallie Z. Baram, auteur principal et professeur UCI Donald Bren et professeur émérite dans les départements d’anatomie et de neurobiologie, de pédiatrie, de neurologie et de physiologie et biophysique, et Matt Birnie, auteur principal et chercheur postdoctoral, décrivent les changements cellulaires dans les circuits du cerveau causés par l’exposition à l’adversité pendant l’enfance.

“Nous savons que le stress du début de la vie a un impact sur le cerveau, mais jusqu’à présent, nous ne savions pas comment”, a déclaré Baram. “Notre équipe s’est concentrée sur l’identification des voies cérébrales potentiellement sensibles au stress. Nous avons découvert une nouvelle voie dans le circuit de la récompense qui exprime une molécule appelée hormone de libération de la corticotropine qui contrôle nos réponses au stress. Nous avons constaté que les expériences négatives rendent cette voie cérébrale hyperactive. .”

“Ces changements dans la voie perturbent les comportements de récompense, réduisant le plaisir et la motivation pour le plaisir, la nourriture et les signaux sexuels chez les souris”, a-t-elle déclaré. “Chez l’homme, de tels changements de comportement, appelés” anhédonie “, sont associés à des troubles émotionnels. Il est important de noter que nous avons découvert que lorsque nous faisons taire cette voie à l’aide de la technologie moderne, nous rétablissons les comportements de récompense normaux du cerveau.”

Les chercheurs ont cartographié toutes les connexions exprimant la CRH avec le noyau accumbens, un centre de plaisir et de motivation dans le cerveau, et ont trouvé une projection jusque-là inconnue provenant de l’amygdale basolatérale. En plus du CRH, les fibres de projection co-expriment l’acide gamma-aminobutyrique. Ils ont découvert que cette nouvelle voie, lorsqu’elle est stimulée, supprime plusieurs types de comportements de récompense chez les souris mâles.

L’étude a impliqué deux groupes de souris mâles et femelles. L’un a été exposé à l’adversité tôt dans sa vie en vivant pendant une semaine dans des cages avec peu de litière et de matériel de nidification, et l’autre a été élevé dans des cages typiques. À l’âge adulte, les souris mâles éprouvant de l’adversité au début avaient peu d’intérêt pour les aliments sucrés ou les signaux sexuels par rapport aux souris typiquement élevées. En revanche, les femmes qui connaissaient l’adversité avaient soif d’aliments riches et sucrés. L’inhibition de la voie a restauré des comportements de récompense normaux chez les hommes, mais n’a eu aucun effet chez les femmes.

“Nous pensons que nos découvertes fournissent des informations révolutionnaires sur l’impact de l’adversité au début de la vie sur le développement du cerveau et plus particulièrement sur le contrôle des comportements de récompense qui sous-tendent de nombreux troubles émotionnels. Notre découverte de la fonction de circuit jusqu’alors inconnue de la voie cérébrale basolatérale amygdale-noyau accumbens approfondit notre compréhension de ce mécanisme complexe et identifie une nouvelle cible thérapeutique importante. » dit Baram. “Des études futures sont nécessaires pour accroître notre compréhension des effets différents et spécifiques au sexe de l’adversité précoce sur le comportement.”

Les membres de l’équipe comprennent Annabel K. Short, chercheuse postdoctorale, Lara Taniguchi, étudiante diplômée, Aidan Pham, assistante de laboratoire, et l’auteur co-correspondant Yuncai Chen, scientifique du projet, du Département de pédiatrie ; Gregory B. de Carvalho, étudiant diplômé, Benjamin G. Gunn, assistant scientifique du projet ; Christy A. Itoga, chercheuse ; Xiangmin Xu, professeur ; Lulu Y. Chen, professeur adjoint ; du Département d’anatomie et de neurobiologie; et Stephen V. Mahler, professeur agrégé du Département de neurobiologie et comportement.

Ce travail a été soutenu par les subventions de l’Institut national de la santé P50 MH096889, MH73136, U01DA053826 NS108296 P50 DA044118, P50 MH096889 Seed Award FG23670, la Fondation Bren, une bourse de recherche de la Fondation George E. Hewitt pour la recherche biomédicale et une subvention BSN de soutien au projet de la Société britannique de neuroendocrinologie -5646342.