Les scientifiques renversent l’explication dominante de la façon dont la dégradation incomplète d’une protéine provoque des dommages neurologiques


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    Les chercheurs de Duke Health ont identifié la cause d’une maladie métabolique héréditaire courante chez les personnes ayant Lumbee et d’autres origines amérindiennes, renversant des décennies de science établie et pointant vers de nouvelles thérapies plus efficaces.

    Le constat, mise en ligne le 19 avril dans la revue Science Médecine translationnellebrise les explications des manuels sur la façon dont un type de protéine se décompose dans le cerveau d’un enfant, devient toxique et entraîne des problèmes neurologiques potentiellement mortels.

    La maladie héréditaire est appelée acidurie glutarique de type I (GA-1), et la littérature actuelle décrit les substances toxiques comme étant produites dans le cerveau au lieu de se produire ailleurs et de traverser la barrière hémato-encéphalique.

    Les traitements de la maladie, y compris un régime strict et pauvre en protéines, ont un succès limité. Jusqu’à un tiers des enfants atteints de la maladie souffrent de dommages neurologiques à long terme et certains meurent.

    Parce qu’il a été démontré que d’autres troubles métaboliques décomposent les protéines dans le foie et causent ensuite des lésions cérébrales, les chercheurs de Duke ont rouvert la science dans GA-1. Les travaux ont été dirigés par l’auteur principal Karl-Dimiter Bissig, MD, Ph.D., professeur agrégé dans les départements de pédiatrie, de médecine, de génie biomédical et de pharmacologie et de biologie du cancer de Duke.

    Bissig et ses collègues ont lancé des expériences sur des souris spécialement élevées pour avoir GA-1. Ils ont découvert que les catabolites – le résidu laissé par la dégradation d’un acide aminé essentiel appelé lysine – s’accumulent dans le foie et traversent la barrière hémato-encéphalique. Cela conduit à une accumulation toxique d’acide glutarique dans le cerveau, provoquant des lésions nerveuses qui affectent la motricité.

    Les chercheurs ont pu guérir la maladie chez des souris grâce à une greffe de foie ou à la technologie d’édition de gènes CRISPR. D’autres thérapies géniques ciblant le foie pourraient également être efficaces et pourraient être administrées une fois dans la vie.

    “Les expériences originales ont conduit à l’interprétation que les catabolites toxiques étaient produits localement dans le cerveau”, a déclaré Bissig. “Ce que notre travail démontre, c’est l’importance de remettre en question les paradigmes, en particulier à mesure que de nouvelles technologies et approches de recherche sont disponibles.”

    Bissig a déclaré que des mesures inadéquates pour traiter différentes mutations dans des populations spécifiques entraînent des disparités en matière de santé. Les personnes d’origine amérindienne, amish et irlandaise ont une forte sensibilité au GA-1, qui peut être identifié lors des dépistages néonatals ; la variante génétique courante dans les populations de Lumbee semble causer la maladie la plus dommageable.

    Étant donné que les États décident quelles maladies sont incluses dans les dépistages néonatals, le GA-1 n’est pas diagnostiqué s’il ne fait pas partie du panel de dépistage choisi par un État. Des projections pourraient également être manquées si les bébés sont livrés à la maison.

    Bien qu’un diagnostic précoce et un régime pauvre en protéines aient sauvé la vie, les avantages sont concentrés chez les enfants d’origine amish et irlandaise, qui ont historiquement eu un meilleur accès aux services de santé que les Amérindiens.

    “Avec une meilleure compréhension de cette maladie, nous pouvons maintenant travailler à développer des traitements plus efficaces et plus faciles d’accès”, a déclaré Bissig. “Il est beaucoup plus facile de traiter le foie que le cerveau. Nous travaillons maintenant à faire progresser les thérapies les plus efficaces et les plus pratiques.”

    En plus de Bissig, les auteurs de l’étude incluent Mercedes Barzi, Collin G. Johnson, Tong Chen, Ramona M. Rodriguiz, Madeline Hemmingsen, Trevor J Gonzalez, Alan Rosales, James Beasley, Cheryl K. Peck, Yunhan Ma, Ashlee R. Stiles, Timothy C. Wood, Raquel Maeso-Diaz, Anna Mae Diehl, Sarah P. Young, Jeffrey I. Everitt, William C. Wetsel, William R. Lagor, Beatrice Bissig-Choisat, Aravind Asokan et Areeg El-Gharbawy.

    L’étude a reçu le soutien financier du Centre Alice et YT Chen pour la génétique et la génomique ; l’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales (DK115461,

    DK124477, T32DK060445); le National Heart Lung and Blood Institute (HL132840, R01HL089221); et l’Institut national des sciences médicales générales (T32GM088129).

    Houssen Moshinaly

    Rédacteur en chef d'Actualité Houssenia Writing. Rédacteur web depuis 2009.

    Blogueur et essayiste, j'ai écrit 9 livres sur différents sujets comme la corruption en science, les singularités technologiques ou encore des fictions. Je propose aujourd'hui des analyses politiques et géopolitiques sur le nouveau monde qui arrive. J'ai une formation de rédaction web et une longue carrière de prolétaire.

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