Les protéines d’Alzheimer augmentent fortement en réponse au stress chez les souris femelles

Le stress peut être une de ces raisons. Une étude menée par des chercheurs de la Washington University School of Medicine à St. Louis montre que l’effet du stress sur le cerveau diffère selon le sexe, du moins chez la souris. Dans des situations stressantes, les niveaux de la protéine bêta-amyloïde d’Alzheimer augmentent fortement dans le cerveau des femmes mais pas des hommes. De plus, les chercheurs ont identifié une voie moléculaire qui est active dans les cellules cérébrales des souris femelles mais pas des souris mâles, et ont montré qu’elle explique les réponses divergentes au stress.

Les conclusions, publiées le 2 mai dans Cerveau, s’ajoutent à une collection croissante de preuves que le sexe est important dans la santé et la maladie. Du cancer aux maladies cardiaques en passant par l’arthrite, les scientifiques ont trouvé des différences entre les hommes et les femmes qui pourraient potentiellement affecter la façon dont les hommes et les femmes réagissent aux efforts de prévention ou de traitement des maladies chroniques.

“La façon dont les femmes réagissent au stress par rapport à la façon dont les hommes réagissent au stress est un domaine de recherche important qui a des implications non seulement pour la maladie d’Alzheimer, mais aussi pour d’autres conditions”, a déclaré l’auteur co-correspondant Carla M. Yuede, PhD, professeur agrégé de psychiatrie. . “Ces dernières années, les National Institutes of Health (NIH) ont accordé la priorité à la compréhension des différences entre les sexes en médecine. Le stress est un domaine dans lequel vous pouvez clairement voir une différence entre les hommes et les femmes. Cette étude montre que la réduction du stress peut être plus bénéfique pour les femmes. que les hommes, en termes de réduction du risque de maladie d’Alzheimer.”

Le stress entre dans la catégorie des facteurs de risque socio-économiques, avec des facteurs tels que la dépression et l’isolement social, qui représentent ensemble environ 8 % du risque de développer la maladie d’Alzheimer. Ce calcul de risque, cependant, ne tient pas compte du sexe. Les femmes signalent systématiquement des niveaux de stress plus élevés que les hommes, et le stress affecte le corps des femmes différemment de celui des hommes à bien des égards, comme la santé cardiovasculaire, les réponses immunitaires et d’autres problèmes.

Auteur correspondant John Cirrito, PhD, professeur agrégé de neurologie; Yuede ; et la première auteure Hannah Edwards, étudiante diplômée du laboratoire de Cirrito, a estimé que le stress pouvait également affecter le cerveau des femmes différemment de celui des hommes, et ces différences pourraient aider à expliquer le déséquilibre sexuel dans la maladie d’Alzheimer.

Pour le savoir, ils ont mesuré les niveaux de bêta-amyloïde – une protéine clé de la maladie d’Alzheimer – dans le cerveau des souris toutes les heures pendant 22 heures, en commençant huit heures avant que les souris ne subissent un stress. L’expérience était tout aussi stressante pour les souris mâles et femelles, telle que mesurée par les niveaux d’hormones de stress dans leur sang. Mais les réponses dans leur cerveau n’étaient pas les mêmes.

Chez les souris femelles, les niveaux de bêta-amyloïde ont augmenté de manière significative au cours des deux premières heures et sont restés élevés jusqu’à la fin de la période de surveillance. Chez les souris mâles, les niveaux d’amyloïde dans le cerveau n’ont pas changé dans l’ensemble, bien qu’environ 20 % d’entre eux aient montré une augmentation retardée et faible des niveaux d’amyloïde.

D’autres expériences ont révélé que la différence se résume à une voie de réponse au stress cellulaire dans les cellules cérébrales. Le stress provoque la libération d’une hormone connue sous le nom de facteur de libération de la corticotropine. Les neurones des rongeurs femelles absorbent l’hormone du stress, déclenchant une cascade d’événements qui entraînent une augmentation des niveaux de bêta-amyloïde dans le cerveau. En revanche, les neurones des rongeurs mâles n’ont pas la capacité d’absorber l’hormone du stress. On ne sait pas s’il existe des différences sexuelles similaires dans la façon dont les neurones humains absorbent les hormones de stress.

“Il existe une différence biologique fondamentale entre les mâles et les femelles dans la façon dont ils réagissent au stress au niveau cellulaire, chez les souris et les humains”, a déclaré Cirrito. “Nous ne pensons pas que le stress soit le seul facteur à l’origine de la différence entre les sexes dans la maladie d’Alzheimer. Il existe de nombreuses autres différences entre les hommes et les femmes – au niveau des hormones, du mode de vie, d’autres maladies dont ils souffrent – qui contribuent sans aucun doute d’une manière ou d’une autre. Mais que le stress est à l’origine d’un aspect de cette différence sexuelle, je pense que c’est très probable.”