Des scientifiques ont développé un anti-dépresseur potentiel qui présente des effets anti-stress et anti-dépresseurs avec des effets secondaires minimes


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  • La dépression due au stress psychologique affecte des millions de personnes dans le monde. Cependant, la plupart des médicaments antidépresseurs existants sont lents, sujets au développement d’une résistance et ont des effets secondaires graves, exigeant le besoin d’options de traitement plus efficaces.

    Les récepteurs delta-opioïdes (DOP) sont connus pour jouer un rôle clé dans le développement de la dépression et de maladies similaires. Des études antérieures ont révélé que les agonistes du DOP (substances qui lient les DOP au lieu du composé régulier et provoquent le même effet) ont une efficacité améliorée et des effets secondaires moindres que la plupart des médicaments antidépresseurs existants. Des études récentes ont identifié le KNT-127 comme un puissant agoniste DOP avec une activité antidépressive significative, une action rapide et des effets secondaires minimes. Cependant, le mécanisme d’action sous-jacent n’est pas bien compris.

    À cette fin, le professeur Akiyoshi Saitoh, M. Toshinori Yoshioka, le professeur associé Jr. Daisuke Yamada et le professeur Eri Segi-Nishida, de l’Université des sciences de Tokyo, ainsi que le professeur Hiroshi Nagase de l’Université de Tsukuba, ont pour évaluer les effets thérapeutiques et préventifs du KNT-127 dans un modèle murin souffrant de dépression. Les résultats de cette étude ont été mis en ligne le 30 mars 2023 et publiés dans la revue Neuropharmacologie le 4 avril 2023.

    Expliquant la motivation derrière leur étude, le professeur Saitoh explique : « Nous avons précédemment découvert que les agonistes des récepteurs delta-opioïdes (DOP) peuvent agir rapidement et avoir un faible risque d’effets secondaires par rapport aux médicaments existants. Ainsi, nous avons travaillé sur leur développement en tant que nouvelle stratégie de traitement de la dépression. Dans cette étude, nous avons tenté d’élucider le mécanisme des effets antidépresseurs du KNT-127, un agoniste sélectif de la DOP, dans un modèle murin de dépression.

    L’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, la neurogenèse hippocampique et la neuroinflammation sont considérés comme les principaux facteurs des processus menant au développement de la dépression. Ainsi, comprendre l’effet de KNT-127 sur les paramètres ci-dessus était crucial pour décoder son principe de fonctionnement sous-jacent.

    À cette fin, le professeur Saitoh et son équipe ont créé le modèle de souris de dépression appelé souris de stress social vicariant chronique (cVSDS), en exposant des souris mâles de cinq semaines à un stress psychologique extrême pendant 10 minutes par jour, répété pendant 10 jours. Ensuite, le KNT-127 a été administré aux souris pendant (10 jours) et après (28 jours plus tard) la période de stress, pour évaluer son efficacité.

    Ils ont observé qu’une administration prolongée de KNT-127 pendant (effet anti-stress) et après une période de stress (effet anti-dépresseur) améliorait significativement l’interaction sociale et les niveaux de corticostérone sérique (une hormone sécrétée sous stress chez la souris) chez les souris cVSDS. De plus, l’administration de KNT-127 pendant le stress a supprimé la mort neuronale du nouveau-né induite par le stress dans l’hippocampe, plutôt que d’augmenter la neurogenèse ou la formation de nouveaux neurones. En revanche, lorsqu’il est administré après un stress, le KNT-127 n’affecte pas du tout le taux de survie des neurones du nouveau-né. De plus, contrairement aux antidépresseurs conventionnels, le KNT-127 n’affecte pas la neurogenèse même dans des conditions sans stress.

    Le stress psychologique augmente le nombre de microglies et de microglies activées dans le cerveau des souris cVSDS. Fait intéressant, dans les deux modèles d’administration, le KNT-127 a supprimé l’activation microgliale et donc réduit l’inflammation dans l’hippocampe.

    En un mot, pendant et après la période de stress, le KNT-127 prévient l’inflammation neuronale et réduit la mort neuronale du nouveau-né sans affecter la formation des neurones pour exercer respectivement des effets anti-stress et anti-dépresseurs. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre les agonistes DOP et le mécanisme sous-jacent à leurs effets antidépresseurs.

    L’effet anti-stress du KNT-127 peut offrir des avantages supplémentaires aux patients pendant le traitement. Le professeur Saitoh précise : « Les patients souffrant de dépression doivent souvent faire face à des situations où ils ne peuvent pas éviter les environnements stressants, même pendant le traitement. Par conséquent, nous pensons que l’effet anti-stress supplémentaire pendant la période de traitement a une signification clinique importante.

    Le professeur Saitoh conclut en partageant leur vision de l’avenir : “Nous espérons que le développement clinique réussi des agonistes DOP élargira considérablement les options de traitement de la dépression à l’avenir.”

    Houssen Moshinaly

    Rédacteur en chef d'Actualité Houssenia Writing. Rédacteur web depuis 2009.

    Blogueur et essayiste, j'ai écrit 9 livres sur différents sujets comme la corruption en science, les singularités technologiques ou encore des fictions. Je propose aujourd'hui des analyses politiques et géopolitiques sur le nouveau monde qui arrive. J'ai une formation de rédaction web et une longue carrière de prolétaire.

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