Des chercheurs ont montré que la myéline défectueuse favorise activement les changements liés à la maladie d’Alzheimer

Qu’est-ce que j’étais sur le point de faire ? Où ai-je mis les clés ? C’était quand encore ce rendez-vous ? Cela commence par de légers trous de mémoire, suivis de problèmes croissants pour s’orienter, suivre des conversations, articuler ou effectuer des tâches simples. Dans la phase finale, les patients sont le plus souvent dépendants des soins. La maladie d’Alzheimer évolue progressivement et touche principalement les personnes âgées. Le risque de développer la maladie d’Alzheimer double tous les cinq ans après l’âge de 65 ans.

Signes du vieillissement dans le cerveau

“Les mécanismes sous-jacents qui expliquent la corrélation entre l’âge et la maladie d’Alzheimer ne sont pas encore élucidés”, explique Klaus-Armin Nave, directeur au MPI pour les sciences pluridisciplinaires. Avec son équipe du Département de neurogénétique, il étudie la fonction de la myéline, la couche isolante riche en lipides des fibres des cellules nerveuses du cerveau. La myéline assure la communication rapide entre les cellules nerveuses et soutient leur métabolisme. “La myéline intacte est essentielle au fonctionnement normal du cerveau. Nous avons montré que les modifications de la myéline liées à l’âge favorisent les modifications pathologiques de la maladie d’Alzheimer”, poursuit Nave.

Dans une nouvelle étude maintenant publiée dans la revue scientifique Nature, les scientifiques ont exploré le rôle possible de la dégradation de la myéline liée à l’âge dans le développement de la maladie d’Alzheimer. Leurs travaux se sont concentrés sur une caractéristique typique de la maladie : “La maladie d’Alzheimer se caractérise par le dépôt de certaines protéines dans le cerveau, les peptides bêta-amyloïdes, ou peptides Aꞵ en abrégé”, déclare Constanze Depp, l’une des deux premières de l’étude. auteurs. “Les peptides Aꞵ s’agglutinent pour former des plaques amyloïdes. Chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, ces plaques se forment de nombreuses années, voire des décennies, avant l’apparition des premiers symptômes.” Au cours de la maladie, les cellules nerveuses finissent par mourir de manière irréversible et la transmission des informations dans le cerveau est perturbée.

À l’aide de méthodes d’imagerie et biochimiques, les scientifiques ont examiné et comparé différents modèles murins de la maladie d’Alzheimer dans lesquels les plaques amyloïdes se produisent de manière similaire à celles des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Pour la première fois, cependant, ils ont étudié des souris atteintes de la maladie d’Alzheimer qui présentaient en outre des anomalies de la myéline, qui se produisent également dans le cerveau humain à un âge avancé.

Ting Sun, deuxième premier auteur de l’étude, décrit les résultats : « Nous avons vu que la dégradation de la myéline accélère le dépôt de plaques amyloïdes dans le cerveau des souris. La myéline défectueuse stresse les fibres nerveuses, les faisant gonfler et produire plus de peptides Aꞵ. “

Cellules immunitaires débordées

En même temps, les défauts de myéline attirent l’attention des cellules immunitaires du cerveau appelées microglie. “Ces cellules sont très vigilantes et surveillent le cerveau pour détecter tout signe de déficience. Elles peuvent capter et détruire des substances, telles que des cellules mortes ou des composants cellulaires”, ajoute Depp. Normalement, la microglie détecte et élimine les plaques amyloïdes, en gardant l’accumulation à distance. Cependant, lorsque la microglie est confrontée à la fois à une myéline défectueuse et à des plaques amyloïdes, elle élimine principalement les restes de myéline tandis que les plaques continuent de s’accumuler. Les chercheurs soupçonnent que la microglie est « distraite » ou submergée par les dommages causés à la myéline, et ne peut donc pas réagir correctement aux plaques.

Une pierre angulaire des approches thérapeutiques

Les résultats de l’étude montrent, pour la première fois, qu’une myéline défectueuse dans le cerveau vieillissant augmente le risque de dépôt de peptide Aꞵ. “Nous espérons que cela conduira à de nouvelles thérapies. Si nous réussissions à ralentir les dommages à la myéline liés à l’âge, cela pourrait également prévenir ou ralentir la maladie d’Alzheimer”, déclare Nave.