Des liens robustes entre l’addiction et une ancienne infection rétrovirale

De nouvelles recherches menées par une équipe internationale dirigée par le Département de zoologie de l’Université d’Oxford et l’Université nationale kapodistrienne d’Athènes, publiée dans la revue PNAS, montrent qu’un ancien rétrovirus, HK2, est plus présent chez les toxicomanes et qui pourrait donc être associé à la dépendance.


De nouvelles recherches menées par une équipe internationale dirigée par le Département de zoologie de l'Université d'Oxford et l'Université nationale kapodistrienne d'Athènes, publiée dans la revue PNAS, montrent qu'un ancien rétrovirus, HK2, est plus présent chez les toxicomanes et qui pourrait donc être associé à la dépendance.

Le génome humain est jonché de restes d’anciennes infections par des rétrovirus qui ont envahi la lignée germinale de nos ancêtres primates. Un seul d’entre eux peut encore proliférer chez l’homme moderne appelé HERV-K HML-2 (HK2) et tous les humains n’ont pas les mêmes virus HK2 dans leur génome. Un HK2 inhabituel, proche d’un gène impliqué dans l’activité dopaminergique du cerveau (RASGRF2), est plus fréquent chez les toxicomanes et est donc associé de manière significative à la dépendance.1

Le rétrovirus HK2

Les équipes de recherche de l’Université d’Oxford et de l’Université d’Athènes ont montré que HK2 peut manipuler des gènes proches. Leur étude fournit des preuves solides que les intégrations HK2 peu communes peuvent être responsables de la charge pathogène des comportements addictifs.

L’équipe a analysé des échantillons de patients infectés par le virus de l’hépatite C (VHC) du Royaume-Uni et des patients infectés par le VIH de Grèce infectés selon des voies d’infection distinctes (drogues injectables), afin de déterminer la fréquence de l’intégration de HK2. L’insertion particulière de HK2 dans le gène RASGRF2 est généralement répandue chez 5 à 10 % de la population.

Cette étude montre que les personnes ayant un comportement addictif bien défini, c’est-à-dire les personnes prenant des drogues (PWID) sont 2 à 3 fois plus susceptibles d’avoir l’intégration de HK2 dans RASGRF2 (un gène impliqué dans la régulation de l’activité dopaminergique dans le cerveau). C’est donc une forte indication que HK2 au sein de RASGRF2 prédispose ces personnes à un comportement de dépendance.

Une variante du virus chez les toxicomanes

Le professeur Katzourakis, de l’université d’Oxford, qui a co-dirigé l’étude, a déclaré : Nous connaissons des rôles biologiques évidents pour un petit nombre de rétrovirus endogènes humains. Mais il n’y a jamais eu de preuves solides à l’appui d’un rôle dans la biologie humaine d’un rétrovirus endogène non fixé, c’est-à-dire non partagé par tous les individus de la population. Notre étude montre pour la première fois que des variantes rares de HK2 peuvent affecter un trait humain complexe. La réplication de cette constatation dans les cohortes distinctes d’Athènes et de Glasgow est particulièrement importante.

Dr Magiorkinis, de l’Université d’Athènes, qui a dirigé l’étude a ajouté : La plupart des gens pensent que ces anciens virus sont inoffensifs. De temps en temps, les gens ont montré une surexpression de HK2 dans le cancer, mais il a été difficile de distinguer la cause de l’effet. En 2012, après une controverse de 20 ans concernant leurs rôles pathogènes chez l’homme, nous avons cherché à tester l’hypothèse à haut risque que les HERV peuvent être responsables de maladies humaines. Notre proposition a été soutenue par le Conseil de la recherche médicale et nous avons maintenant la preuve que les HERV peuvent être pathogènes. Pour la première fois, nous pouvons distinguer la cause et l’effet de la pathogénicité du HERV.

Un rétrovirus associé à la dépendance

L’intégration du virus est antérieure à l’émergence de l’homme moderne, comme cela a été constaté dans les génomes de Néandertal et de Denisovan, et ce n’est donc pas le comportement des PWID qui détermine la présence du virus. Au contraire, il est probable que le virus soit associé à un comportement addictif. Tous les PVVIH ne sont pas porteurs de ce virus, il y aura donc de nombreux autres facteurs génétiques et comportementaux, mais il s’agit d’un facteur prédictif important de la dépendance. De plus, le travail expérimental des chercheurs appuie un rôle causal dans l’expression de RASGRF2 et donc la dépendance.

En soutenant une forte prédisposition génétique à un comportement de dépendance, l’équipe de recherche d’Oxford préconise des interventions médico-pharmacologiques à l’appui des toxicomanes. Leur étude montre que les nouvelles technologies de séquençage et les grands projets génomiques tels que le projet de 100 000 génomes permettront de mieux comprendre les caractéristiques génétiques qui n’étaient pas bien comprises auparavant.

La plupart des HERV dans le génome sont partagés par la plupart des individus humains. Donc, si vous choisissez deux personnes au hasard et vérifiez si elles ont les mêmes HERV au même endroit génomique, alors vous les trouverez à cet endroit. Ce n’est pas le cas de certaines copies de HK2 ; il y a des variations, certaines personnes portent des copies supplémentaires dans leurs génomes à des endroits distincts. Étonnamment, il semble qu’il existe de rares variantes où le virus intégré est compétent en matière de codage. En d’autres termes, il s’agit d’un modèle ininterrompu qui pourrait être utilisé pour créer plus de virus qui pourraient être actifs et causer des problèmes à l’hôte humain.

La modification de la transcription du gène

Les HERV transmettent des signaux pour manipuler les machines de réplication de l’hôte, et ils le font à leurs propres fins, pour augmenter leur nombre de copies aux dépens de l’hôte. Cependant, s’ils s’intègrent à proximité d’un gène, ces mêmes signaux affecteront l’expression et la fonction du gène près duquel ils se sont intégrés. Alors que les chercheurs ont encore des lacunes dans leur compréhension de la façon dont cela se produit, les expériences de cette équipe de recherche montrent qu’en insérant HK2 dans un gène, la transcription du gène a été sensiblement altérée.

Depuis la découverte du VIH et du virus HTLV (virus T-lymphotrope humain), c’est le troisième cas dans lequel un rétrovirus humain est fortement lié à un effet nocif chez l’homme. Dans ce cas, l’effet néfaste que les chercheurs ont identifié est une condition comportementale complexe. On pourrait dire que ce virus est conditionnellement pathogène, car de nombreux individus pourraient le porter et ne pas en subir les conséquences négatives.

Le VIH se propage entre les individus ; les différences de prévalence de HK2 sont largement héréditaires, bien qu’il soit possible que certains virus HK2 soient encore infectieux chez les populations humaines. Les interactions entre HK2 et d’autres virus infectieux humains constituent un domaine de recherche très prometteur. Il est à noter que les deux cohortes de CDI étudiées par les chercheurs sont infectées de manière chronique par le VIH et le VHC, respectivement.

Les chercheurs espèrent qu’en comprenant les caractéristiques mécanistes et biochimiques du comportement addictif, de meilleures cibles pharmacologiques peuvent être développées pour le développement de médicaments. Et comme HK2 (le facteur prédictif) est un rétrovirus, il est possible que les médicaments existants puissent être utilisés comme points de départ pour la recherche dans ce domaine.

Sources

1.
PNAS. PNAS. 10.1073/pnas.1811940115″ target=”_blank” rel=”noopener noreferrer”>http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1811940115. Published September 24, 2018. Accessed September 24, 2018.
N'oubliez pas de voter pour cet article !
1 étoile2 étoiles3 étoiles4 étoiles5 étoiles (1 votes, moyenne : 4,00 sur 5)
Loading...

Houssen Moshinaly

Rédacteur en chef d'Actualité Houssenia Writing. Rédacteur web depuis 2009 et vulgarisateur scientifique.

Je m'intéresse à tous les sujets scientifiques allant de l'Archéologie à la Zoologie. Je ne suis pas un expert, mais j'essaie d'apporter mes avis éclairés sur de nombreux sujets scientifiques.

Pour me contacter personnellement :

Laisser un commentaire

Votre adresse de messagerie ne sera pas publiée. Les champs obligatoires sont indiqués avec *